20 mg retatrutidia, laihtumiseen tarkoitettu peptidi, kylmäkuivattu jauhe, Reta-injektiopullot, 99 % retatrutidia

Tuotekuvaus
Retatrutidi on uudenlainen kolmoisagonistipeptidi, joka kohdistuu glukagonireseptoriin (GCGR), glukoosiriippuvaiseen insulinotrooppiseen polypeptidireseptoriin (GIPR) ja glukagonin kaltaiseen peptidi-1-reseptoriin (GLP-1R). Retatrutidi aktivoi ihmisen GCGR:n, GIPR:n ja GLP-1R:n EC50-arvoilla 5,79, 0,0643 ja 0,775 nM, ja hiiren GCGR:n, GIPR:n ja GLP-1R:n EC50-arvoilla 2,32, 0,191 ja 0,794 nM. Se toimii tärkeänä tutkimusvälineenä lihavuuden ja aineenvaihduntahäiriöiden tutkimuksessa.

Retatrutidi aktivoi tehokkaasti GLP-1R-signalointireitin ja stimuloi glukoosista riippuvaa insuliinin eritystä vaikuttamalla sekä GIP- että GLP-1-reseptoreihin. Tällä synteettisellä peptidillä on voimakkaita hypoglykeemisiä ominaisuuksia, ja se on kehitetty diabeteslääkkeeksi tyypin 2 diabetekseen. Se edistää insuliinin vapautumista ja estää glukagonin eritystä glukoosista riippuvalla tavalla.

Lisäksi retatrutidin on osoitettu hidastavan mahan tyhjenemistä, alentavan sekä paasto- että aterianjälkeisiä glukoosipitoisuuksia, vähentävän ruoan saantia ja aiheuttavan merkittävää painonpudotusta tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä.

Biologinen aktiivisuus
Retatrutidi (LY3437943) on yksi lipidikonjugoitu peptidi, joka toimii tehokkaana ihmisen GCGR:n, GIPR:n ja GLP-1R:n agonistina. Verrattuna natiiviin ihmisen glukagoniin ja GLP-1:een, retatrutidilla on alhaisempi teho GCGR:ssä ja GLP-1R:ssä (0,3× ja 0,4×), mutta sen teho GIPR:ssä on huomattavasti suurempi kuin glukoosista riippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (GIP).

Vaikutusmekanismi
Nefropatiaa sairastavilla diabeettisilla hiirillä tehdyissä tutkimuksissa retatrutidin anto vähensi merkittävästi albuminuriaa ja paransi glomerulusten suodatusnopeutta. Tämä suojaava vaikutus johtuu GLP-1R/GR-riippuvaisen signalointireitin aktivoitumisesta, joka välittää munuaiskudoksessa tulehdusta ja apoptoosia estäviä vaikutuksia.

Retatrutidi myös moduloi suoraan glomerulusten läpäisevyyttä parantaen virtsan tiivistymiskykyä. Alustavat havainnot viittaavat siihen, että verrattuna perinteisiin kroonisen munuaissairauden hoitoihin, kuten ACE:n estäjiin ja ARB-lääkkeisiin, retatrutidi vähentää albuminuriaa selkeämmin vain neljän viikon hoidon jälkeen. Lisäksi sen on osoitettu alentavan systolista verenpainetta tehokkaammin kuin ACE:n estäjät tai ARB-lääkkeet, eikä merkittäviä haittavaikutuksia ole havaittu.

Sivuvaikutukset
Retatrutidin yleisimmät sivuvaikutukset ovat luonteeltaan ruoansulatuskanavan oireyhtymiä, kuten pahoinvointia, ripulia, oksentelua ja ummetusta. Nämä oireet ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ​​ja häviävät yleensä annoksen pienentämisen myötä. Noin 7 % potilaista raportoi myös ihon pistelyä. Suuremmilla annoksilla ryhmissä havaittiin sykkeen nousua 24 viikon kohdalla, ja se palautui myöhemmin lähtötasolle.