Etelkalsetidihydrokloridi
Etelkalsetidihydrokloridi-API
Etelkalsetidihydrokloridi on uudenlainen synteettinen peptidikalsimimeettinen aine, joka on kehitetty sekundaarisen hyperparatyreoosin (SHPT) hoitoon kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla hemodialyysipotilailla. SHPT on yleinen ja vakava komplikaatio kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla, jolle on ominaista kohonneet lisäkilpirauhashormoni (PTH) -tasot, häiriintynyt kalsiumfosfaattiaineenvaihdunta ja lisääntynyt luusto- ja sydän- ja verisuonisairauksien riski.
Etelkalsetidi edustaa toisen sukupolven kalsimimeettiä, jota annetaan suonensisäisesti ja joka tarjoaa etuja aikaisempiin suun kautta otettaviin hoitoihin, kuten sinakalseettiin, verrattuna parantamalla hoidon onnistumista ja vähentämällä ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia.
Vaikutusmekanismi
Etelkalsetidi toimii sitoutumalla lisäkilpirauhasen soluissa sijaitsevaan kalsiumia aistivaan reseptoriin (CaSR) ja aktivoimalla sen. Tämä jäljittelee solunulkoisen kalsiumin fysiologista vaikutusta ja johtaa:
PTH-erityksen estäminen
Seerumin kalsium- ja fosfaattipitoisuuksien lasku
Parempi mineraalitasapaino ja luuaineenvaihdunta
CaSR:n peptidipohjaisena allosteerisena aktivaattorina etelkalsetidilla on korkea spesifisyys ja pitkäaikainen aktiivisuus laskimonsisäisen annon jälkeen dialyysin jälkeen.
Kliininen tutkimus ja terapeuttinen vaikutus
Etelkalsetidia on arvioitu laajasti faasin 3 kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien EVOLVE-, AMPLIFY- ja EQUIP-tutkimukset. Keskeisiä havaintoja ovat:
Merkittävä ja pysyvä PTH-tasojen lasku kroonisessa munuaissairaudessa olevilla hemodialyysipotilailla
Tehokas seerumin kalsium- ja fosforitason hallinta, mikä edistää luuston mineraalihomeostaasin paranemista
Parempi siedettävyys verrattuna suun kautta otettaviin kalsimimeetteihin (vähemmän pahoinvointia ja oksentelua)
Parempi potilaiden sitoutuminen kolme kertaa viikossa tapahtuvan laskimonsisäisen annon ansiosta dialyysihoitojen aikana
Nämä hyödyt tekevät etelkalsetidista tärkeän hoitovaihtoehdon nefrologeille, jotka hoitavat SHPT:tä dialyysipotilailla.
Laatu ja valmistus
Etelkalsetidihydrokloridimme API:
Syntetisoidaan kiinteäfaasipeptidisynteesillä (SPPS) erittäin puhtaana
Täyttää farmaseuttisen luokan vaatimukset, soveltuu injektoitaville valmisteille
Näyttää alhaiset jäännösliuottimien, epäpuhtauksien ja endotoksiinien pitoisuudet
Skaalautuu GMP-vaatimusten mukaiseen suurtuotantoon
