1. Vaikutusmekanismi
Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1)oninkretiinihormonisuoliston L-solut erittävät sitä vastauksena ruoan nauttimiseen. GLP-1-reseptorin agonistit (GLP-1 RA:t) matkivat tämän hormonin fysiologisia vaikutuksia useiden metaboliareittien kautta:
-
Ruokahalun tukahduttaminen ja viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen
-
Vaikuttaa hypotalamuksen kylläisyyskeskuksiin (erityisesti POMC/CART-neuroneihin) vähentäen nälkää.
-
Hidas mahalaukun tyhjeneminen, mikä pidentää kylläisyyden tunnetta.
-
-
Tehostunut insuliinin eritys ja vähentynyt glukagonin vapautuminen
-
Stimuloi haiman β-soluja erittämään insuliinia glukoosista riippuvalla tavalla.
-
Vähentää glukagonin eritystä, parantaen sekä paasto- että aterianjälkeisiä glukoosipitoisuuksia.
-
-
Parempi energia-aineenvaihdunta
-
Lisää insuliiniherkkyyttä ja edistää rasvan hapettumista.
-
Vähentää maksan rasvasynteesiä ja parantaa lipidiaineenvaihduntaa.
-
2. Keskeiset GLP-1-pohjaiset laihdutusaineet
| Lääke | Pääindikaatio | Hallinto | Keskimääräinen painonpudotus |
|---|---|---|---|
| Liraglutidi | Tyypin 2 diabetes, lihavuus | Päivittäinen injektio | 5–8 % |
| Semaglutidi | Tyypin 2 diabetes, lihavuus | Viikoittainen injektio / suun kautta | 10–15 % |
| Tirsepatidi | Tyypin 2 diabetes, lihavuus | Viikoittainen injektio | 15–22 % |
| Retatrutidi (kokeissa) | Lihavuus (ei-diabeetikko) | Viikoittainen injektio | Jopa 24 % |
Trendi:Lääkekehitys etenee yksittäisistä GLP-1-reseptoriagonisteista → kaksois-GIP/GLP-1-agonisteihin → kolmoisagonisteihin (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Tärkeimmät kliiniset tutkimukset ja tulokset
Semaglutidi – STEP-tutkimukset
-
VAIHE 1 (NEJM, 2021)
-
Osallistujat: Lihavia aikuisia, joilla ei ole diabetesta
-
Annos: 2,4 mg viikossa (ihonalainen annos)
-
Tulokset: Keskimääräinen painon lasku14,9 %68 viikolla vs. 2,4 % lumelääkeryhmässä
-
~33 % osallistujista saavutti ≥20 %:n painonpudotuksen.
-
-
VAIHE 5 (2022)
-
Osoitti pysyvää painonpudotusta kahden vuoden aikana ja kardiometabolisten riskitekijöiden paranemista.
-
Tirzepatide – SURMOUNT- ja SURPASS-ohjelmat
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Osallistujat: Lihavia aikuisia, joilla ei ole diabetesta
-
Annos: 5 mg, 10 mg, 15 mg viikoittain
-
Tulokset: Keskimääräinen painonpudotus15–21 %72 viikon kuluttua (annoksesta riippuva)
-
Lähes 40 % saavutti ≥25 %:n painonpudotuksen.
-
-
SURPASS-tutkimukset (diabeetikkoväestö)
-
HbA1c-arvon lasku: jopa2,2 %
-
Samanaikainen keskimääräinen painonpudotus10–15 %.
-
4. Lisäterveys- ja aineenvaihduntahyödyt
-
Vähennysverenpaine, LDL-kolesterolijatriglyseridit
-
Vähentynytviskeraalinenjamaksan rasva(NAFLD:n paraneminen)
-
Pienempi riskisydän- ja verisuonitapahtumat(esim. sydäninfarkti, aivohalvaus)
-
Viivästynyt eteneminen prediabeteksesta tyypin 2 diabetekseen
5. Turvallisuusprofiili ja huomioon otettavat seikat
Yleisiä haittavaikutuksia (yleensä lieviä tai kohtalaisia):
-
Pahoinvointi, oksentelu, turvotus, ummetus
-
Ruokahaluttomuus
-
Ohimenevä ruoansulatuskanavan epämukavuus
Varoitukset / vasta-aiheet:
-
Haimatulehduksen tai medullaarisen kilpirauhassyövän historia
-
Raskaus ja imetys
-
Annoksen asteittaista titrausta suositellaan siedettävyyden parantamiseksi
6. Tulevaisuuden tutkimussuunnat
-
Seuraavan sukupolven multiagonistit:
-
GIP/GLP-1/GCGR:ään kohdistuvat kolmoisagonistit (esim.Retatrutidi)
-
-
Suun kautta otettavat GLP-1-valmisteet:
-
Suuriannoksinen suun kautta otettava semaglutidi (enintään 50 mg) arvioitavana
-
-
Yhdistelmähoidot:
-
GLP-1 + insuliini tai SGLT2-estäjät
-
-
Laajemmat aineenvaihduntaindikaatiot:
-
Alkoholiton rasvamaksa (NAFLD), munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS), uniapnea, sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
-
7. Johtopäätös
GLP-1-pohjaiset lääkkeet edustavat paradigman muutosta diabeteksen hallinnasta kokonaisvaltaiseen aineenvaihdunnan ja painon hallintaan.
Agenttien, kutenSemaglutidijaTirsepatidiyli 20 prosentin painonpudotus ilman leikkausta on tullut mahdolliseksi.
Tulevaisuuden monireseptoriagonistien odotetaan parantavan entisestään tehoa, kestävyyttä ja kardiometabolisia hyötyjä.
Julkaisuaika: 11.10.2025