Tausta
Inkretiinipohjaisten hoitojen on jo pitkään tiedetty parantavan sekäverensokerin hallintajapainonpudotusPerinteiset inkretiinilääkkeet kohdistuvat ensisijaisestiGLP-1-reseptori, samalla kunTirsepatidiedustaa uutta sukupolvea"twinkretiini”agentit — toimivatmolemmat GIP (glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi)jaGLP-1reseptorit.
Tämän kaksoisvaikutuksen on osoitettu parantavan aineenvaihdunnallisia hyötyjä ja edistävän suurempaa painonpudotusta verrattuna pelkkiin GLP-1-agonisteihin.
SURMOUNT-1-tutkimusasetelma
YLIMÄÄRÄ-1olisatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen 3 kliininen tutkimustoteutettiin 119 kohteessa yhdeksässä maassa.
Osallistujien joukossa oli aikuisia, jotka olivat:
- Lihava(Painoindeksi ≥ 30) tai
- Ylipainoinen(BMI ≥ 27) ja vähintään yksi painoon liittyvä liitännäissairaus (esim. kohonnut verenpaine, dyslipidemia, uniapnea tai sydän- ja verisuonisairaus).
Tutkimuksesta suljettiin pois henkilöt, joilla oli diabetes, jotka olivat äskettäin käyttäneet laihdutuslääkkeitä tai joille oli tehty lihavuusleikkaus.
Osallistujat määrättiin satunnaisesti saamaan kerran viikossa injektioita:
- Tirsepatidi 5 mg, 10 mg, 15 mg, tai
- Plasebo
Kaikki osallistujat saivat myös elämäntapaohjausta:
- A kalorivaje 500 kcal/päivä
- Vähintään150 minuuttia liikuntaa viikossa
Hoito kesti72 viikkoa, mukaan lukien20 viikon annosnostovaihejota seurasi 52 viikon ylläpitojakso.
Tulosten yleiskatsaus
Yhteensä2 359 osallistujaaolivat ilmoittautuneet.
Keski-ikä oli44,9 vuotta, 67,5 % oli naisia, keskiarvollapaino 104,8 kgjaPainoindeksi 38,0.
Keskimääräinen painonlasku viikolla 72
| Annosryhmä | Painonmuutos (%) | Keskimääräinen painonmuutos (kg) | Lisähäviö vs. lumelääke |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0 % | -16,1 kg | -13,5 % |
| 10 mg | -19,5 % | -22,2 kg | -18,9 % |
| 15 mg | -20,9 % | -23,6 kg | -20,1 % |
| Plasebo | -3,1 % | -2,4 kg | — |
Tirsepatidi saavutti keskimäärin 15–21 %:n painonlaskun, mikä osoittaa selkeitä annoksesta riippuvia vaikutuksia.
Tavoitteen saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus painonpudotuksesta
| Painonpudotus (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Plasebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5 % | 85,1 % | 88,9 % | 90,9 % | 34,5 % |
| ≥10 % | 68,5 % | 78,1 % | 83,5 % | 18,8 % |
| ≥15 % | 48,0 % | 66,6 % | 70,6 % | 8,8 % |
| ≥20 % | 30,0 % | 50,1 % | 56,7 % | 3,1 % |
| ≥25 % | 15,3 % | 32,3 % | 36,2 % | 1,5 % |
Yli puoletosallistujista, jotka saavat≥10 mgTirzepatidi saavutettu≥20 % painonpudotus, lähestyen lihavuusleikkauksella havaittua vaikutusta.
Aineenvaihdunnan ja sydän- ja verisuoniterveyden hyödyt
Lumelääkkeeseen verrattuna tirzepatidi paransi merkittävästi:
- Vyötärön ympärysmitta
- Systolinen verenpaine
- Lipidiprofiili
- Paastoinsuliinitasot
Osallistujien joukossa, joilla onesidiabetes, 95,3 % palasi normaaleille glukoositasoilleverrattuna61,9 %lumelääkeryhmässä – mikä osoittaa, että tirzepatidi ei ainoastaan auta painonpudotuksessa, vaan myös parantaa glukoosiaineenvaihduntaa.
Turvallisuus ja siedettävyys
Yleisimmät sivuvaikutukset olivatruoansulatuskanavan, mukaan lukienpahoinvointi, ripuli ja ummetus, enimmäkseen lieviä ja ohimeneviä.
Haittavaikutusten vuoksi hoidon keskeyttäneiden määrä oli noin4–7 %.
Oikeudenkäynnin aikana tapahtui muutamia kuolemantapauksia, jotka liittyivät pääasiassaCOVID 19eivätkä ne liittyneet suoraan tutkimuslääkkeeseen.
Sappirakon aiheuttamissa komplikaatioissa ei havaittu merkittäviä eroja.
Keskustelu
Pelkkä elämäntapamuutos (ruokavalio ja liikunta) tuottaa tyypillisesti vain~3 % keskimääräinen painonpudotus, kuten lumelääkeryhmässä havaittiin.
Sitä vastoin Tirzepatide mahdollisti15–21 % kokonaispainon lasku, joka edustaa5–7 kertaa suurempi vaikutus.
Verrattuna:
- Suun kautta otettavat laihdutuslääkkeet:yleensä saavuttaa 5–10 % hävikin
- Lihavuuskirurgia:saavuttaa yli 20 %:n häviön
Tirzepatidi kuroo umpeen farmakologisten ja kirurgisten toimenpiteiden välistä kuilua – tarjoaatehokas, ei-invasiivinen painonpudotus.
Merkittävää on, että glukoosiaineenvaihdunnan heikkenemisestä ei havaittu huolta. Päinvastoin, tirsepatidi paransi insuliiniherkkyyttä ja käänsi esidiabeteksen useimmilla osallistujilla.
Tässä tutkimuksessa Tirzepatidia kuitenkin verrattiin lumelääkkeeseen – ei suoraanSemaglutidi.
Tarvitaan vertailua sen määrittämiseksi, kumpi aine tuottaa suuremman painonpudotuksen.
Johtopäätös
Aikuisille, joilla on lihavuutta tai ylipainoa ja niihin liittyviä liitännäissairauksia, lisätäänkerran viikossa otettava Tirzepatidestrukturoituun elämäntapaohjelmaan (ruokavalio + liikunta) siirtyminen voi johtaa:
- Keskimääräinen painonpudotus 15–21 %
- Merkittäviä aineenvaihdunnan parannuksia
- Korkea siedettävyys ja turvallisuus
Tirsepatidi on siten tehokas ja kliinisesti validoitu hoito kestävään ja lääketieteellisesti valvottuun painonhallintaan.
Julkaisuaika: 16.10.2025