Tirsepatidi on uudenlainen, glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) ja glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti. Sen kaksoismekanismi pyrkii lisäämään insuliinin eritystä, estämään glukagonin vapautumista, hidastamaan mahan tyhjenemistä ja parantamaan kylläisyyden tunnetta, tarjoten kattavan hoitomenetelmän tyypin 2 diabeteksen (T2DM) ja lihavuuden hoitoon.
Kliinisten tutkimusten keskeiset löydökset
1. Glykeeminen hallinta
Useiden eri alueidenYLITTÄÄfaasin 3 kliinisissä tutkimuksissa tirsepatidi osoittierinomainen glykeeminen hallintaverrattuna olemassa oleviin diabeteslääkkeisiin, mukaan lukien semaglutidi ja insuliini degludeki.
-
Keskimääräinen HbA1c-arvon lasku: jopa−2,4 %lähtötasosta 40–52 viikon kuluttua.
-
Suurempi osa osallistujista saavuttiHbA1c < 6,5 %, ADA-tavoitteiden saavuttaminen tai ylittäminen.
-
Paastoverensokerissa ja aterianjälkeisessä verensokerissa havaittiin merkittäviä parannuksia.
2. Painonpudotus
Tirsepatidi tuotti tasaisestikliinisesti merkittävä ja annoksesta riippuva painonpudotussekä diabeetikoilla että ei-diabeetikoilla.
-
Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: keskimääräinen painonlasku vaihteli välillä7–12 kg.
-
Ei-diabeetikoilla lihavilla koehenkilöillä (SURMOUNT-1-tutkimus):
-
10 mg:n ja 15 mg:n annokset johtivatKeskimääräinen painonpudotus 15–22 %, verrattavissa lihavuusleikkauksen kynnysarvoihin tai ylittäen ne.
-
-
Useimmat osallistujat saavuttivat vähintään5–10 %painonpudotus.
3. Kardiometabolisen toiminnan parannukset
Tirsepatidihoito paransi myös laajempia aineenvaihduntaparametreja:
-
Alennuksettriglyserideissä, LDL-kolesterolissa ja kokonaiskolesterolissa.
-
LisääntyyHDL-kolesterolissa.
-
Merkittäväsystolisen ja diastolisen verenpaineen lasku.
-
Insuliiniherkkyyden ja β-solujen toiminnan paraneminen.
4. Turvallisuus ja siedettävyys
Turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen muiden inkretiinipohjaisten hoitojen kanssa:
-
Yleisimmät haittavaikutukset: lieviä tai kohtalaisia ruoansulatuskanavan oireita (pahoinvointia, oksentelua, ripulia).
-
Hypoglykemian esiintyvyys on alhainen, pääasiassa käytettäessä insuliinin tai sulfonyyliureoiden kanssa.
-
Sydän- ja verisuonitapahtumissa ei havaittu merkittäviä turvallisuusongelmia.
5. Mekanistiset näkemykset
Tirzepatidin ainutlaatuinenkaksoisreseptoriagonismivahvistaa sekä GIP- että GLP-1-reittejä:
-
GIP-aktivointilisää glukoosista riippuvaa insuliinin eritystä ja voi parantaa rasvakudoksen aineenvaihduntaa.
-
GLP-1:n aktivointiedistää ruokahalun hillitsemistä ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä.
-
Niidensynergistinen vaikutusjohtaa parempaan glukoosin hallintaan ja tehostettuun painonpudotukseen verrattuna yhden reitin aineisiin.
Johtopäätös
Tirsepatidi edustaaläpimurto metabolisessa terapiassa, tarjoamallaennennäkemätön teho sekä glykeemisen kontrollin että painonpudotuksen kannaltatyypin 2 diabetesta ja lihavuutta sairastaville.
Sen kaksoisinkretiinimekanismi tarjoaa integroidun lähestymistavan aineenvaihduntahäiriöiden perimmäisiin syihin – hyperglykemiaan, insuliiniresistenssiin ja ylipainoon.
Vankan tehonsa ja hallittavan turvallisuusprofiilinsa ansiosta tirzepatidi saattaa määritellä uudelleen diabeteksen ja lihavuuden hoidon terapeuttisen paradigman tulevan vuosikymmenen aikana.
Viitteet
-
Frias JP ym.New Englandin lääketieteellinen aikakauslehti, 2021.
-
Jastreboff AM ym.,New Englandin lääketieteellinen aikakauslehti, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B ym.Lansetti, 2021.
-
Eli Lillyn kliiniset tiedot, SURPASS-tutkimukset 1–5.
Julkaisun aika: 04.10.2025