Mikä on PT-141?

Käyttöaihe (hyväksytty käyttö): Vuonna 2019 FDA hyväksyi sen hankitun, yleistyneen hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoitoon premenopausaalisilla naisilla, kun tila aiheuttaa huomattavaa ahdistusta eikä johdu muista lääketieteellisistä/psykiatrisista tiloista tai lääkkeiden sivuvaikutuksista.

Vaikutusmekanismi
PT-141 on melanokortiinireseptorin agonisti (pääasiassa MC4-reseptori), joka säätelee seksuaalista halua keskushermoston kautta.

Toisin kuin PDE5-estäjät (esim. sildenafiili), jotka vaikuttavat pääasiassa verisuoniin, PT-141 toimii keskitetysti vaikuttaen seksuaaliseen motivaatioon ja kiihottumiseen.

Farmakologia ja annostus
Antotapa: Ihonalainen injektio tarpeen mukaan (tarvittaessa).
Hyväksytty annos: 1,75 mg ihon alle

Farmakokinetiikka:
Tmax ≈ ~60 minuuttia
t½ ≈ 2–3 tuntia
Vaikutukset voivat kestää useita tunteja, joissakin raporteissa jopa ~16 tuntia.
Kliininen teho (vaiheen III tutkimukset – RECONNECT, 24 viikkoa, satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset)

Ensisijaiset päätetapahtumat:
Naisten seksuaalisen toiminnan indeksi – halualue (FSFI-D)
Naisten seksuaalisen ahdingon asteikko (FSDS-DAO)
Keskeiset tulokset (yhdistetyt tutkimukset 301 + 302):
FSFI-D-parannuksena: +0,35 lumelääkkeeseen verrattuna (P<0,001)
FSDS-DAO-pistemäärän lasku: −0,33 vs. lumelääke (P<0,001)
Muut päätetapahtumat: Tukevissa tuloksissa (seksuaalisen toimintakyvyn pisteet, potilaiden raportoima tyytyväisyys) havaittiin positiivista trendiä, mutta tyydyttävissä seksuaalisissa tapahtumissa (SSE) ei aina havaittu johdonmukaisia ​​​​merkittäviä eroja.

Haittavaikutukset (useimmin raportoitu tutkimuksissa)
Yleinen (≥10 %):
Pahoinvointi (~30–40 %; jopa ~40 % raportoitu kokeissa)
Punastuminen (≥10 %)
Päänsärky (≥10 %)

Sydän- ja verisuonivaikutukset:
Ohimeneviä verenpaineen nousuja ja sydämen sykkeen muutoksia havaittiin, ja ne yleensä hävisivät muutamassa tunnissa.
Vasta-aiheinen tai varovainen käyttö potilailla, joilla on hoitamaton verenpainetauti tai sydän- ja verisuonisairaus.
Maksa: Harvinaisia ​​raportteja ohimenevästä maksaentsyymien noususta; erittäin harvinaiset tapausraportit viittaavat mahdolliseen akuuttiin maksavaurioon, mutta eivät yleisiä.

Pitkäaikainen turvallisuus (jatkotutkimus)
52 viikon avoimessa jatkotutkimuksessa havaittiin pysyvää halun paranemista ilman uusia merkittäviä turvallisuussignaaleja.
Pitkäaikaisen turvallisuusprofiilin katsotaan yleisesti ottaen olevan hyvin siedetty, ja tärkeimmät siedettävyysongelmat ovat edelleen lyhytaikaiset haittavaikutukset, kuten pahoinvointi.

Keskeiset käyttöohjeet
Hyväksytty potilasmäärä on rajoitettu: Vain premenopausaalisille naisille, joilla on hankittu, yleistynyt HSDD.
Ei laajalti hyväksytty miehille (erektiohäiriöitä tai miesten vähäistä halua on vielä tutkittu).
Turvallisuusseulonta on kriittistä: Kohonnut verenpaine, sydän- ja verisuonisairaudet sekä maksasairaus on arvioitava ennen lääkkeen määräämistä.

Nopea datayhteenveto
FDA:n hyväksyntä: 2019 (Vyleesi).
Annos: 1,75 mg ihonalaisena injektiona, tarpeen mukaan.
Farmakokinetiikka: Tmax ~60 min; t½ 2–3 h; vaikutukset jopa ~16 h.
Teho (vaihe III, yhdistetty):
FSFI-D: +0,35 (P < 0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P < 0,001)

Haittavaikutukset:
Pahoinvointi: jopa ~40%
Punastuminen: ≥10 %
Päänsärky: ≥10%
Ohimeneviä verenpaineen nousuja havaittu.

Vertailutaulukko ja -kaavio (yhteenveto)