Tadalafiili 171596-29-5 erektiohäiriöiden hoitoon miehillä

Tadalafiilin (Tadalafil, Tadalafil) molekyylikaava on C22H19N3O4 ja molekyylipaino 389,4. Sitä on käytetty laajalti miesten erektiohäiriöiden hoidossa vuodesta 2003 lähtien kauppanimellä Cialis (Cialis). Kesäkuussa 2009 FDA hyväksyi tadalafiilin Yhdysvalloissa keuhkovaltimon hypertension (PAH) hoitoon kauppanimellä Adcirca. Tadalafiili tuotiin markkinoille vuonna 2003 erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitetuksi lääkkeeksi. Se alkaa vaikuttaa 30 minuuttia antamisen jälkeen, mutta sen paras vaikutus on 2 tuntia vaikutuksen alkamisen jälkeen ja vaikutus voi kestää 36 tuntia, eikä ruoka vaikuta sen vaikutukseen. Tadalafiilin annos on 10 tai 20 mg, suositeltu aloitusannos on 10 mg, ja annosta säädetään potilaan vasteen ja haittavaikutusten mukaan. Markkinoille tuloa edeltävät tutkimukset ovat osoittaneet, että 10 tai 20 mg tadalafiilia suun kautta 12 viikon ajan otetun annoksen jälkeen tehokkaat luvut ovat 67 % ja 81 %. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että tadalafiililla on parempi teho erektiohäiriöiden hoidossa.

Erektiohäiriöt: Tadalafiili on selektiivinen fosfodiesteraasi tyyppi 5 (PDE5), kuten sildenafiili, mutta sen rakenne on erilainen kuin jälkimmäisellä, eikä runsasrasvainen ruokavalio häiritse sen imeytymistä. Seksuaalisen stimulaation vaikutuksesta peniksen hermopäätteissä ja verisuonten endoteelisoluissa oleva typpioksidisyntaasi (NOS) katalysoi typpioksidin (NO) synteesiä substraatista L-arginiinista. NO aktivoi guanylaattisyklaasin, joka muuntaa guanosiinitrifosfaatin sykliseksi guanosiinimonofosfaatiksi (cGMP), aktivoiden siten syklisen guanosiinimonofosfaatista riippuvan proteiinikinaasin, mikä johtaa kalsiumionien pitoisuuden laskuun sileissä lihassoluissa ja aiheuttaa paisuvaiskudoksen erektion. Erektio tapahtuu sileän lihaksen rentoutumisen seurauksena. Fosfodiesteraasi tyyppi 5 (PDE5) hajottaa cGMP:n inaktiivisiksi tuotteiksi, jolloin penis heikkenee. Tadalafiili estää PDE5:n hajoamista, mikä johtaa cGMP:n kertymiseen, mikä rentouttaa paisuvaiskudoksen sileää lihasta ja johtaa peniksen erektioon. Koska nitraatit ovat NO-donoreita, niiden yhdistelmäkäyttö tadalafiilin kanssa lisää merkittävästi cGMP-tasoa ja johtaa vaikeaan hypotensioon. Siksi näiden kahden yhdistelmäkäyttö on kliinisessä käytännössä vasta-aiheista.

Tadalafiili vaikuttaa estämällä PDES:n (peritoneaalisen metaboliitin) toimintaa. GMP hajoaa, joten yhdistetty käyttö nitraattien kanssa voi aiheuttaa verenpaineen äärimmäisen laskun ja lisätä pyörtymisen riskiä. CYP3PA4-induktorit vähentävät tadanafiilin biologista hyötyosuutta, ja yhdistelmä rifampisiinin, simetidiinin, erytromysiinin, klaritromysiinin, itrakonin, ketokonin ja HVI-proteaasin estäjien kanssa voi lisätä tadanafiilin biologista hyötyosuutta. Lääkkeen pitoisuutta veressä tulee säätää. Toistaiseksi ei ole raportteja siitä, että ruokavalio ja alkoholi vaikuttaisivat tämän tuotteen farmakokineettisiin parametreihin.