Etelkalsetidi

Etelkalsetidi-API

Etelkalsetidion uusi, synteettinenkalsimimeettinen peptidihyväksytty hoitoonsekundaarinen hyperparatyreoosi (SHPT)aikuispotilailla, joilla onkrooninen munuaissairaus (CKD)vastaanottavahemodialyysiSHPT on yleinen ja vakava loppuvaiheen munuaissairauden komplikaatio, jonka aiheuttavat kalsiumin, fosforin ja D-vitamiinin aineenvaihdunnan häiriöt. Jatkuva kohonnut arvolisäkilpirauhashormoni (PTH)voi johtaamunuaisten osteodystrofia, verisuonten kalkkeutumista, sydän- ja verisuonisairauksia ja lisääntynyttä kuolleisuutta.

Etelkalsetidi tarjoaakohdennettu, ei-kirurginen vaihtoehtodialyysipotilaiden PTH-tasojen hallintaan, joka edustaa toisen sukupolven kalsimimeettiäselkeät edutsuun kautta otettavien hoitojen, kuten sinakalseetin, rinnalla.

Vaikutusmekanismi

Etelkalsetidi onsynteettinen peptidiagonistisiitäkalsiumia aistiva reseptori (CaSR), joka sijaitsee lisäkilpirauhasen solujen pinnalla. Se matkii solunulkoisen kalsiumin toimintaa aktivoimalla CaSR:n allosteerisesti, jolloin:

• Lisäkilpirauhashormonin (PTH) erityksen tukahduttaminen

• Seerumin kalsium- ja fosforipitoisuuksien alentaminen

• Kalsium-fosfaatin homeostaasin parantaminen

• Luun aineenvaihdunnan poikkeavuuksien ja verisuonten kalkkeutumisen riskin pienentäminen

Toisin kuin suun kautta otettavat kalsimimeetit, etelkalsetidi annetaansuonensisäisestihemodialyysin jälkeen, mikä parantaa hoidon noudattamista ja minimoi ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia.

Kliininen tutkimus ja tehokkuus

Etelkalsetidiä on arvioitu useissa vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukienkaksi keskeistä satunnaistettua kontrolloitua tutkimustajulkaistuThe LancetjaNew Englandin lääketieteellinen aikakauslehtiNäihin tutkimuksiin osallistui yli 1000 hemodialyysipotilasta, joilla oli hallitsematon SHPT.

Keskeisiä kliinisiä tuloksia ovat:

• Tilastollisesti merkitsevät PTH-tasojen laskut(>30 %:lla useimmilla potilailla)

• Ylivertainen hallintaseerumin fosforin ja kalsiumfosfaatin tulo (Ca × P)

• Suuremmat biokemialliset kokonaisvasteetverrattuna sinakalseettiin

• Parempi potilaan sitoutuminenkolmesti viikossa dialyysin jälkeisen laskimonsisäisen annon vuoksi

• Luun vaihtuvuuden merkkiaineiden väheneminen(esim. luukohtainen alkalinen fosfataasi)

Nämä hyödyt tukevat etelkalsetidin käyttöäensilinjan injektoitava kalsimimeettidialyysipotilaiden SHPT:n hallintaan.

API-valmistus ja laatu

MeidänEtelkalsetidi-APIvalmistetaan kauttakiinteäfaasipeptidisynteesi (SPPS), varmistaen korkean saannon, puhtauden ja molekyylivakauden. API:

• Täyttää tiukat vaatimuksetGMP- ja ICH Q7 -standardit

• Sopii käytettäväksiinjektoitavia lääketuotteita

• Läpäisee kattavat analyyttiset testit, mukaan lukien HPLC, jäännösliuottimet, raskasmetallit ja endotoksiinitasot

• Saatavillapilotti- ja kaupalliset tuotantovaa'at

Terapeuttinen potentiaali ja hyödyt

• Ei-hormonaalinen hoitoSHPT-hoitoa varten kroonista munuaissairailla dialyysihoidossa

• Suonensisäinen reitti varmistaa noudattamisen, erityisesti potilailla, joilla on pillerirasitusta tai ruoansulatuskanavan intoleranssi

• Saattaa auttaa vähentämäänpitkäaikaisia ​​komplikaatioitamineraali- ja luustosairauden (CKD-MBD)

• Yhteensopiva fosfaatinsitojien, D-vitamiinianalogien ja tavanomaisen dialyysihoidon kanssa