Vardenafiilidihydrokloridi erektiohäiriöiden hoitoon 224785-91-5

Farmakologinen vaikutus
Tämä lääke on fosfodiesteraasi tyyppi 5:n (PDE5) estäjä. Tämän lääkkeen suun kautta ottaminen voi tehokkaasti parantaa erektion laatua ja kestoa sekä parantaa erektiohäiriöistä kärsivien miespotilaiden seksuaalisen elämän onnistumisastetta. Peniksen erektion alkaminen ja ylläpito liittyy paisuvaiskudoksen sileiden lihassolujen rentoutumiseen, ja syklinen guanosiinimonofosfaatti (cGMP) on paisuvaiskudoksen sileiden lihassolujen rentoutumisen välittäjä. Tämä lääke estää cGMP:n hajoamista estämällä fosfodiesteraasi tyyppiä 5, mikä aiheuttaa cGMP:n kertymistä, paisuvaiskudoksen sileiden lihasten rentoutumista ja peniksen erektiota. Verrattuna fosfodiesteraasi-isotsyymeihin 1, 2, 3, 4 ja 6, tällä lääkkeellä on korkea selektiivisyys tyypin 5 fosfodiesteraasiin. Jotkut tiedot osoittavat, että sen selektiivisyys ja estävä vaikutus tyypin 5 fosfodiesteraasiin ovat parempia kuin muilla tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittoreilla. Tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittorit ovat harvinaisia.

Lääkinnälliset ominaisuudet ja sovellukset

1. Kun sitä käytetään yhdessä CYP3A4-estäjien (kuten ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini jne.) kanssa, se voi estää tämän lääkkeen metaboliaa maksassa, lisätä plasmapitoisuutta, pidentää puoliintumisaikaa ja lisätä haittavaikutusten (kuten hypotension, näköhäiriöiden, päänsäryn, kasvojen punoituksen ja priapismin) esiintyvyyttä. Tätä lääkettä tulisi välttää yhdessä ritonaviirin ja indinaviirin kanssa. Kun sitä käytetään yhdessä erytromysiinin, ketokonatsolin ja itrakonatsolin kanssa, tämän lääkkeen enimmäisannos ei saa ylittää 5 mg, eikä ketokonatsolin ja itrakonatsolin annos saa ylittää 200 mg.
2. Potilaiden, jotka käyttävät nitraatteja tai saavat typpioksidia luovuttavaa hoitoa, tulisi välttää tämän lääkkeen käyttöä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Sen vaikutusmekanismi on lisätä entisestääncGMP-pitoisuutta, mikä johtaa verenpainetta alentavan vaikutuksen tehostumiseen ja sykkeen nousuun. Yhdessä α-reseptorien salpaajien kanssa se voi voimistaa verenpainetta alentavaa vaikutusta ja johtaa hypotensioon. Siksi tämän lääkkeen käyttö on kielletty niille, jotka käyttävät α-reseptorien salpaajia. Keskirasvaisella ruokavaliolla (30 % rasvakaloreista) ei ollut merkittävää vaikutusta 20 mg:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaan, ja runsasrasvainen ruokavalio (yli 55 % rasvakaloreista) voi pidentää lääkkeen huippupitoisuutta ja vähentää lääkkeen pitoisuutta veressä. Huippu on noin 18 %.

Farmakokinetiikka
Se imeytyy nopeasti suun kautta annon jälkeen, suun kautta otettavan tabletin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 15 % ja keskimääräinen huippuaika on 1 tunti (0,5–2 tuntia). 10 mg:n tai 20 mg:n oraaliliuoksen keskimääräinen huippuaika on 0,9 h ja 0,7 h, keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa on 9 µg/l ja 21 µg/l, ja lääkkeen vaikutuksen kesto voi olla jopa 1 tunti. Lääkkeen proteiineihin sitoutumisnopeus on noin 95 %. 1,5 tunnin kuluttua 20 mg:n kerta-annoksesta siemennesteen lääkeainepitoisuus on 0,00018 % annoksesta. Lääke metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P450 (CYP) 3A4:n vaikutuksesta, ja pieni määrä metaboloituu CYP 3A5- ja CYP 2C9 -isoentsyymien vaikutuksesta. Päämetaboliitti on M1, joka muodostuu lääkkeen piperatsiinirakenteen deetylaatiosta. M1:llä on myös fosfodiesteraasi 5:n estovaikutus (noin 7 % kokonaistehosta), ja sen pitoisuus veressä on noin 26 % lähtöaineen pitoisuudesta veressä. , ja se voi metaboloitua edelleen. Lääkeaineiden erittymisnopeudet metaboliitteina ulosteeseen ja virtsaan ovat noin 91–95 % ja 2–6 %. Kokonaispuhdistuma on 56 l tunnissa, ja lähtöaineen ja M1:n puoliintumisajat ovat molemmat noin 4–5 tuntia.