Kaspofungiini sienilääkkeisiin
Tuotetiedot
| Nimi | Kaspofungiini |
| CAS-numero | 162808-62-0 |
| Molekyylikaava | C52H88N10O15 |
| Molekyylipaino | 1093,31 |
| EINECS-numero | 1806241-263-5 |
| Kiehumispiste | 1408,1 ± 65,0 °C (ennustettu) |
| Tiheys | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (ennustettu) |
| Happamuuskerroin | (pKa) 9,86±0,26 (ennustettu) |
Synonyymit
CS-1171;Kaspofungiini;KASPOFUNGINI;KASPORFUNGIINI;PneumocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetyyli)aMino]-N2-(10,12-dimetyyli-1-oksotetradekyyli)-4-hydroksi-L-ornitiini]-5-[(3R)-3-hydroksi-L-ornitiini]-;KaspofungiiniMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Kemialliset ominaisuudet
Kaspofungiini oli ensimmäinen invasiivisten sieni-infektioiden hoitoon hyväksytty ekinokandiini. In vitro- ja in vivo -kokeet vahvistivat, että kaspofungiinilla on hyvä antibakteerinen vaikutus tärkeisiin opportunistisiin taudinaiheuttajiin - Candidaan ja Aspergillukseen. Kaspofungiini voi rikkoa soluseinän estämällä 1,3-β-glukaanin synteesiä. Kliinisesti kaspofungiinilla on hyvä vaikutus erilaisten kandidiaasien ja aspergilloosien hoidossa.
Vaikutus
(1,3)-D-glukaanisyntaasi on sienisoluseinän synteesin keskeinen osa, ja kaspofungiini voi aiheuttaa sienikasvustoa estämällä tätä entsyymiä ei-kilpailevasti. Laskimonsisäisen annon jälkeen plasman lääkepitoisuus laskee nopeasti kudoksiin jakautumisen vuoksi, minkä jälkeen lääke vapautuu vähitellen takaisin kudoksesta. Kaspofungiinin metabolia lisääntyi annoksen kasvaessa ja oli annoksesta riippuvainen vakaan tilan saavuttamisajasta useilla annoksilla. Siksi tehokkaiden terapeuttisten pitoisuuksien saavuttamiseksi ja lääkkeen kertymisen välttämiseksi tulee antaa ensimmäinen kyllästysannos ja sen jälkeen ylläpitoannos. Käytettäessä samanaikaisesti sytokromi p4503A4:n indusoijia, kuten rifampisiinia, karbamatsepiinia, deksametasonia, fenytoiinia jne., on suositeltavaa suurentaa kaspofungiinin ylläpitoannosta.
Indikaatiot
FDA:n hyväksymiä kaspofungiinin käyttöaiheita ovat: 1. Kuume ja neutropenia: määritellään seuraavasti: kuume > 38 °C ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 500/ml tai ANC ≤ 1000/ml ja ennustetaan, että se voidaan laskea alle 500/ml. Infectious Diseases Society of American (IDSA) suosituksen mukaan, vaikka jatkuvaa kuumetta ja neutropeniaa sairastavia potilaita on hoidettu laajakirjoisilla antibiooteilla, riskipotilaille suositellaan silti empiiristä sienilääkehoitoa, mukaan lukien kaspofungiini ja muut sienilääkkeet. 2. Invasiivinen kandidiaasi: IDSA suosittelee ekinokandiineja (kuten kaspofungiinia) ensisijaiseksi lääkkeeksi kandidemian hoitoon. Sitä voidaan käyttää myös vatsaontelon paiseiden, peritoniitin ja Candida-infektion aiheuttamien rintainfektioiden hoitoon. 3. Ruokatorven kandidiaasi: Kaspofungiinia voidaan käyttää ruokatorven kandidiaasin hoitoon potilailla, jotka eivät reagoi muihin hoitoihin tai eivät siedä niitä. Useissa tutkimuksissa on havaittu, että kaspofungiinin terapeuttinen vaikutus on verrattavissa flukonatsoliin. 4. Invasiivinen aspergilloosi: Kaspofungiini on hyväksytty invasiivisen aspergilloosin hoitoon potilailla, joilla on intoleranssi, resistenssi tai tehottomuus tärkeimmälle sienilääkkeelle, vorikonatsolille. Ekinokandiinia ei kuitenkaan suositella ensilinjan hoitoksi.
