Kaspofungiini sieni-infektioihin
Tuotetiedot
| Nimi | Kaspofungiini |
| CAS-numero | 162808-62-0 |
| Molekyylikaava | C52H88N10O15 |
| Molekyylipaino | 1093,31 |
| EINECS-numero | 1806241-263-5 |
| Kiehumispiste | 1408,1±65,0 °C (ennustettu) |
| Tiheys | 1,36±0,1 g/cm3 (ennustettu) |
| Happamuuskerroin | (pKa) 9,86±0,26 (ennustettu) |
Synonyymit
CS-1171; kaspofungiini; kaspofungiini; kasporfungiini; pneumokandiini B0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aminoetyyli)amino]-N2-(10,12-dimetyyli-1-oksotetradekyyli)-4-hydroksi- L-ornitiini]-5-[(3R)-3-hydroksi-L-ornitiini]-;kaspofungiiniMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Kemialliset ominaisuudet
Kaspofungiini oli ensimmäinen ekinokandiini, joka on hyväksytty invasiivisten sieni-infektioiden hoitoon.In vitro ja in vivo -kokeet vahvistivat, että kaspofungiinilla on hyvä antibakteerinen vaikutus tärkeitä opportunistisia patogeenejä – Candidaa ja Aspergillusta – vastaan.Kaspofungiini voi rikkoa soluseinän estämällä 1,3-β-glukaanin synteesiä.Kaspofungiinilla on kliinisesti hyvä vaikutus erilaisten kandidiaasien ja aspergilloosien hoidossa.
Vaikutus
(1,3)-D-glukaanisyntaasi on sienen soluseinän synteesin avainkomponentti, ja kaspofungiinilla voi olla antifungaalista vaikutusta estämällä tätä entsyymiä ei-kilpailevasti.Laskimonsisäisen annon jälkeen plasman lääkeainepitoisuus laskee nopeasti kudosten jakautumisen vuoksi, minkä jälkeen lääkeaine vapautuu asteittain uudelleen kudoksesta.Kaspofungiinin aineenvaihdunta lisääntyi annoksen noustessa ja oli annoksesta riippuvaista vakaan tilan saavuttamiseen kuluvassa ajassa useiden annosten yhteydessä.Siksi tehokkaiden terapeuttisten tasojen saavuttamiseksi ja lääkkeiden kertymisen välttämiseksi tulee antaa ensimmäinen kyllästysannos ja sen jälkeen ylläpitoannos.Käytettäessä samanaikaisesti sytokromi p4503A4:n induktoreita, kuten rifampisiinia, karbamatsepiinia, deksametasonia, fenytoiinia jne., on suositeltavaa suurentaa kaspofungiinin ylläpitoannosta.
Indikaatioita
FDA:n hyväksymiä kaspofungiinin käyttöaiheita ovat: 1. Kuume, johon liittyy neutropenia: määritellään seuraavasti: kuume >38°C absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) ollessa ≤500/ml tai ANC:n ollessa ≤1000/ml, ja sen ennustetaan alenevan alle 500/ml.Infectious Diseases Society of America (IDSA) suosituksen mukaan, vaikka potilaita, joilla on jatkuva kuume ja neutropenia, on hoidettu laajakirjoisilla antibiooteilla, suuren riskin potilaita suositellaan silti käyttämään empiiristä sienilääkkeitä, mukaan lukien kaspofungiini ja muut sienilääkkeet. ..2. Invasiivinen kandidiaasi: IDSA suosittelee ekinokandiineja (kuten kaspofungiinia) ensisijaiseksi lääkkeeksi kandidemiaan.Sitä voidaan käyttää myös Candida-infektion aiheuttamien vatsansisäisten paiseiden, peritoniitin ja rintakehän infektioiden hoitoon.3. Ruokatorven kandidiaasi: Kaspofungiinia voidaan käyttää ruokatorven kandidiaasin hoitoon potilailla, jotka eivät kestä muita hoitomuotoja tai eivät siedä niitä.Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kaspofungiinin terapeuttinen vaikutus on verrattavissa flukonatsolin tehoon.4. Invasiivinen aspergilloosi: Kaspofungiini on hyväksytty invasiivisen aspergilloosin hoitoon potilailla, joilla on intoleranssi, vastustuskyky ja tehoton pääasiallinen sienilääke, vorikonatsoli.Ekinokandiinia ei kuitenkaan suositella ensilinjan hoitoon.
