Ruoansulatuskanavan häiriöiden linklotidi 851199-59-2

Linaklotidi on guanylaattisyklaasi-C-reseptoriagonisti (GCCA), jolla on sekä viskeraaliset kipulääkkeet että endokriiniset aktiivisuudet. Sekä linaklotidi että sen aktiivinen metaboliitti voivat sitoutua guanylaattisyklaasi-C (GC-C) -reseptoriin ohutsuolen epiteelin luminaalisella pinnalla. Eläinmalleissa linaklotidi vähentää viskeraalista kipua ja lisää maha-suolikanavan kauttakulkua GC-C: n aktivoinnin kautta ja ihmisillä lääke lisää myös paksusuolen kauttakulkua. GC-C-aktivaation tulos on lisääntynyt solunsisäinen ja solunulkoinen CGMP (syklinen guanosiinimonofosfaatti) pitoisuudet. Solunulkoinen CGMP voi vähentää kivun hermokuitujen aktiivisuutta ja vähentää mallieläinten viskeraalista kipua. Solunsisäinen CGMP voi lisätä kloridin ja bikarbonaatin eritystä ohutsuolessa aktivoimalla CFTR (kystinen fibroosi transmembraanien johtavuuden säätelijä), mikä johtaa lopulta pienen suolen nesteen erityksen lisääntymiseen ja pienen suolen kulkuneuvon nopeuteen.